一項(xiàng)公開(kāi)發(fā)表的研究數(shù)據(jù)驗(yàn)證ADx-SuperARMS技術(shù)是一種高靈敏、高特異的可用于無(wú)創(chuàng)檢測(cè)晚期NSCLC患者血漿EGFR突變檢測(cè)的方法，檢測(cè)結(jié)果可有效預(yù)測(cè)一代EGFR-TKIs的療效。
NSCLC臨床治療實(shí)踐中，明確EGFR基因狀態(tài)對(duì)指導(dǎo)后續(xù)靶向用藥治療至關(guān)重要，因此EGFR突變檢測(cè)早已寫(xiě)入國(guó)內(nèi)外各大指南共識(shí)。目前，組織標(biāo)本仍是EGFR突變檢測(cè)的優(yōu)選，但在臨床應(yīng)用中存在局限，如：1、多數(shù)晚期患者無(wú)法獲取足夠的組織標(biāo)本用于檢測(cè)，尤其是復(fù)發(fā)患者再次活檢的可能性更低；2、組織標(biāo)本存在異質(zhì)性，可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成偏差；3、組織檢測(cè)從標(biāo)本處理到出具報(bào)告周期普遍較長(zhǎng)，造成治療延遲甚至影響一線治療選擇。因此，無(wú)創(chuàng)、勻質(zhì)、易采集的血液標(biāo)本成了臨床EGFR突變檢測(cè)標(biāo)本的新選擇。
近幾年，已有多種技術(shù)方法應(yīng)用于血液樣本中ctDNA的EGFR突變檢測(cè)，包括直接測(cè)序法、突變阻滯擴(kuò)增系統(tǒng)(ARMS)、數(shù)字PCR、下一代測(cè)序(NGS)、變性高效液相色譜(DHPLC)等。上海肺科醫(yī)院周彩存教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Oncotarget》上的一篇綜述文章回顧總結(jié)了目前常用的各種血液EGFR突變檢測(cè)技術(shù)，其中提到了一種基于快速、經(jīng)濟(jì)、可及性強(qiáng)、已廣泛應(yīng)用于EGFR臨床檢測(cè)的ARMS技術(shù)的升級(jí)技術(shù)—— SuperARMS技術(shù)，用于血漿樣本EGFR突變檢測(cè)的靈敏度可達(dá)0.2%。
日前，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院李玉蘋(píng)教授團(tuán)隊(duì)在《PLOS ONE》上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于SuperARMS的研究成果。
李教授團(tuán)隊(duì)先通過(guò)經(jīng)稀釋后的細(xì)胞系DNA濃度梯度驗(yàn)證了ADx-SuperARMS技術(shù)檢測(cè)EGFR E19Del、L858R和T790M突變的分析靈敏度達(dá)0.2%、特異性達(dá)100%。隨后，研究團(tuán)隊(duì)又通過(guò)臨床檢測(cè)數(shù)據(jù)驗(yàn)證了ADx-SuperARMS技術(shù)用于晚期肺腺癌患者血漿ctDNA中EGFR突變檢測(cè)的表現(xiàn)。研究共入組109例同時(shí)提供血液及組織配對(duì)標(biāo)本的轉(zhuǎn)移性晚期肺腺癌患者。血漿樣本EGFR突變狀態(tài)采用ADx-SuperARMS EGFR檢測(cè)，組織樣本采用ADx-ARMS EGFR檢測(cè)。以組織樣本EGFR突變狀態(tài)作為與參考標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)ADx-SuperARMS EGFR檢測(cè)的一致性。同時(shí)跟蹤了ADx-SuperARMS EGFR檢測(cè)陽(yáng)性的入組人群接受EGFR-TKIs治療的療效觀察。
研究結(jié)果顯示， ADx-SuperARMS檢測(cè)血漿樣本EGFR突變的敏感性82.0%、特異性100%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)100%、陰性預(yù)測(cè)值(NPV)81.4%。血漿與組織樣本檢測(cè)總體一致率達(dá)89.9%(表1)。ROC曲線分析顯示，ADx-SuperARMS檢測(cè)E19Del的敏感性、特異性分別達(dá)88%和99%，AUC=0.95；檢測(cè)L858R的敏感性、特異性分別為89%和100%，AUC=0.94(圖1)。
表1 血漿與組織配對(duì)標(biāo)本中EGFR突變狀態(tài)比較(N=109)
圖1 ROC曲線分析評(píng)價(jià)血漿檢測(cè)的敏感性和特異性
此外，研究團(tuán)隊(duì)還追蹤了42例組織EGFR檢測(cè)陽(yáng)性、腫瘤可評(píng)估且接受了EGFR-TKIs一線治療的入組患者的療效觀察。結(jié)果顯示，27例(64.3%)達(dá)到部分緩解(PR)，14例(33.3%)為疾病穩(wěn)定(SD)，1例(2.4%)為疾病進(jìn)展(PD)；客觀響應(yīng)率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為64.3%和97.6%。其中血漿EGFR檢測(cè)陽(yáng)性且接受EGFR-TKIs一線治療的35例入組患者中，PR 23例(65.7%)，SD 11例(31.4%)，PD 1例(2.9%)；ORR和DCR分別為65.7%和97.1%，與組織陽(yáng)性人群結(jié)果十分相似，而血漿陰性組織陽(yáng)性人群的ORR則為57.1%。(4/7)(圖2)。截至統(tǒng)計(jì)日，入組人群的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)尚未達(dá)到，繼續(xù)隨訪觀察。
圖2 血漿EGFR陽(yáng)性及陰性患者的ORR比較
該研究為ADx-SuperARMS技術(shù)應(yīng)用于血液EGFR突變檢測(cè)提供了臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)，研究結(jié)論肯定了ADx-SuperARMS EGFR檢測(cè)技術(shù)作為一種高靈敏、高特異的可用于無(wú)創(chuàng)檢測(cè)晚期肺腺癌患者血漿EGFR突變的方法，檢測(cè)結(jié)果可有效預(yù)測(cè)一代EGFR-TKIs的療效。加之ADx-SuperARMS技術(shù)操作簡(jiǎn)單，廣泛兼容現(xiàn)有儀器平臺(tái)，適合臨床的廣泛應(yīng)用。因此，ADx-SuperARMS技術(shù)是滿足當(dāng)前血液EGFR檢測(cè)臨床需求的理想選擇。
參考文獻(xiàn)
1.Li X, Zhou C. Oncotarget. 2017 July
2.Li Y et al. PLoS One. 2017 Aug
Super-ARMS技術(shù)
Super-ARMS技術(shù)是艾德生物自主開(kāi)發(fā)的新一代血液基因突變檢測(cè)技術(shù)，基于ADx-ARMS自主創(chuàng)新技術(shù)的革命性升級(jí)，延續(xù)簡(jiǎn)便、快速、可及性強(qiáng)、判讀客觀等特點(diǎn)，通過(guò)全新的引物設(shè)計(jì)思路及優(yōu)化的體系配方，實(shí)現(xiàn)靈敏度大幅提升至0.2%，更適合血漿ctDNA EGFR基因突變檢測(cè)。
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